Rola wieku matki i historii ciąży w ryzyku poronienia: badanie prospektywne oparte na rejestrach

Cele Oszacowanie ciężaru poronienia w populacji norweskiej oraz ocena powiązań z wiekiem matki i historią ciąży.

Projekt Prospektywne badanie oparte na rejestrze.

Ustawianie Norweskiego Rejestru Medycznego Urodzenia, Norweskiego Rejestru Pacjentów i rejestru wywołanych aborcji.

Uczestnicy Wszystkie Norweżki, które były w ciąży w latach 2009-13.

Główna miara wyniku Ryzyko poronienia w zależności od wieku kobiety i historii ciąży oszacowane na podstawie regresji logistycznej.

Wyniki W okresie badania było 421 201 ciąż. Ryzyko poronienia było najniższe u kobiet w wieku 25-29 (10%) i gwałtownie wzrosło po 30. roku życia, osiągając 53% u kobiet w wieku 45 lat i starszych. Istniało duże ryzyko nawrotu poronienia, a iloraz szans dostosowany do wieku wynosił 1,54 (95% przedział ufności 1,48 do 1,60) po jednym poronieniu, 2,21 (2,03 do 2,41) po dwóch i 3,97 (3,29 do 4,78) po trzech kolejnych poronieniach. Ryzyko poronienia było nieznacznie zwiększone, jeśli poprzedni poród zakończył się porodem przedwczesnym (skorygowany iloraz szans 1,22, 95% przedział ufności 1,12 do 1,29), urodzeniem martwego dziecka (1,30, 1,11 do 1,53), cięciem cesarskim (1,16, 1,12 do 1,21), lub jeśli kobieta miała cukrzycę ciążową w poprzedniej ciąży (1,19, 1,05 do 1,36). Ryzyko poronienia było nieco wyższe u kobiet, które same były małe jak na wiek ciążowy (1,08, 1,04 do 1,13).

Wnioski Ryzyko poronienia różni się znacznie w zależności od wieku matki, wykazuje silny wzorzec nawrotów, a także wzrasta po pewnych niepomyślnych wynikach ciąży. Poronienie i inne powikłania ciąży mogą mieć wspólne przyczyny, którymi mogą być stany biologiczne lub niezmierzone wspólne czynniki ryzyka.

Wprowadzenie

Poronienie jest częstym skutkiem ciąży, a większość badań wskazuje na utratę od 12% do 15% wśród uznanych ciąż naparstki do 20 tygodnia ciąży.1234 Ilościowe określenie pełnego ciężaru poronienia jest trudne, ponieważ wskaźniki poronień są wysokie w tym czasie ciąże są rozpoznawane klinicznie. W rezultacie całkowity wskaźnik rozpoznanych strat zależy od tego, jak wcześnie kobiety rozpoznają swoją ciążę. Istnieją również różnice między krajami i badaniami w zakresie rozróżniania poronienia od urodzenia martwego dziecka. Ponadto na obserwowany wskaźnik poronień wpływa konkurencyjne ryzyko wywołanej aborcji. Ogólny brak danych na temat wywołanych aborcji utrudnił określenie, jak poważnie to konkurencyjne ryzyko zniekształca oszacowanie wskaźników poronień. W oparciu o rejestry krajowe lub populacyjne badania kohortowe, zgłoszone ryzyko poronienia w Szwecji, Finlandii i Danii wynosiło od 12,9% do 13,5%.567 Wcześniejsze badanie norweskie obejmowało wszystkie kobiety leczone w jednym z głównych szpitali w Oslo w latach 2000–2013 2002 i oszacowali wskaźnik poronień na 12%, biorąc pod uwagę wywołane aborcje.8

Chociaż przyczyna większości poronień jest nieznana, prawdopodobnie wynikają one ze złożonej zależności między wiekiem rodziców, czynnikami genetycznymi, hormonalnymi, immunologicznymi i środowiskowymi.910 U podłoża mogą leżeć czynniki genetyczne, w tym rearanżacje chromosomów rodziców i nieprawidłowe genotypy lub kariotypy embrionalne. ponad połowa nawracających poronień.10 Wiek matki jest najsilniejszym znanym czynnikiem ryzyka. Ryzyko poronienia jest nieznacznie podwyższone u najmłodszych matek, a następnie gwałtownie wzrasta u starszych matek.711 Mogą istnieć wspólne czynniki ryzyka poronienia i innych niekorzystnych wyników ciąży. W kilku badaniach analizowano związek między historią poronień a przyszłym ryzykiem innych powikłań ciąży,121314151617, ale mniej wiadomo na temat tego, w jaki sposób powikłania mogą przewidzieć przyszłe ryzyko poronienia.181920

Kobiety w ciąży w Norwegii mają dostęp do bezpłatnej opieki zdrowotnej, a większość kobiet z rozpoznaną ciążą, które doświadczają utraty lub zbliża się do utraty, kontaktuje się z opieką zdrowotną. Istnieje osobny rejestr do obowiązkowej rejestracji aborcji wywołanych. Tak więc prawie wszystkie uznane ciąże są zarejestrowane w co najmniej jednym krajowym rejestrze zdrowia.Wysoka świadomość i edukacja kobiet w zakresie wczesnych oznak ciąży, w połączeniu z ogólnodostępną opieką zdrowotną i obowiązkowymi systemami rejestracji, sprawiają, że Norwegia jest korzystnym miejscem do badania ryzyka poronienia.

Celem obecnego badania było oszacowanie wskaźnika poronień wśród norweskich kobiet oraz ocena związku z wiekiem i historią ciąży.

Metody

Populacja badana składała się ze wszystkich ciąż zarejestrowanych w Norwegii w latach 2009–2013, z wyjątkiem ciąż pozamacicznych. Informacje o ciążach pochodziły z trzech krajowych rejestrów zdrowia: Medical Birth Register of Norway (założony w 1967 r.), rejestru wywołanych aborcji (założony w 1979 r.) oraz Norweski Rejestr Pacjentów (założony w 2008 r.). Rejestr urodzeń zawiera informacje o wszystkich porach i utracie płodu po 12 tygodniach ciąży. Obowiązkowy rejestr aborcji zawiera anonimowe informacje od wszystkich świadczeniodawców, którzy dokonują aborcji wywołanej. Wykorzystaliśmy ten rejestr do uzyskania informacji o częstości wywołanych poronień w zależności od wieku matki i tygodnia ciąży po zabiegu. Rejestr pacjentek zawiera informacje o wszystkich kobietach, które w czasie ciąży miały kontakt ze specjalistyczną opieką zdrowotną, co daje możliwość wykrycia strat przed 12 tygodniem, które nie są wpisane do rejestru urodzeń. Połączyliśmy informacje dotyczące żywych urodzeń i zgonów płodów zidentyfikowanych za pomocą rejestru urodzeń i rejestru pacjentów za pomocą unikalnych osobistych numerów identyfikacyjnych.

Wyniki ciąży i identyfikacja unikalnych ciąż

Na podstawie rejestru urodzeń zidentyfikowaliśmy żywe urodzenia i zgony płodów po 12 tygodniach ciąży. W rejestrze urodzeń śmierć płodu w 20. tygodniu ciąży lub później lub przy masie urodzeniowej 500 g lub większej była uznawana za urodzenie martwego dziecka. Zgony płodów przed 20. tygodniem ciąży z masą urodzeniową poniżej 500 g uznawano za poronienie. W miarę możliwości zidentyfikowaliśmy poronienie jako straty między 6 a 20 tygodniem, z wyjątkami wymienionymi w tym akapicie. Rejestr pacjentek nie odnotował wieku ciążowego w momencie poronienia, ale zakładamy, że wszystkie stwierdzone w rejestrze poronienia wystąpiły przed ukończeniem 12 tygodnia ciąży, ponieważ w innym przypadku zostałyby odnotowane w rejestrze urodzeń. Wypisy szpitalne w rejestrze pacjentów są kodowane zgodnie z ICD-10 (międzynarodowa klasyfikacja chorób, rewizja X). Zawarliśmy następujące kody ICD-10 do wykrywania wczesnych poronień: pieprzyk groniasty (O01); zarażona komórka jajowa i kret niegniazdowaty (O02.0); nieodebrana aborcja (O02.1); inne określone nieprawidłowe produkty poczęcia (O02.8); nieprawidłowy produkt poczęcia, nieokreślony (O02.9); spontaniczna aborcja (O03); i groźby aborcji (O02.0). Ciąże w rejestrze pacjentów nie są rejestrowane z unikalnymi numerami identyfikacyjnymi ciąży, a wizyty kontrolne podczas tej samej ciąży mogą skutkować wielokrotnymi rejestracjami. Dlatego podjęliśmy kroki, aby zapisy odzwierciedlały wyjątkowe ciąże. Po pierwsze, wymagaliśmy minimum 6 tygodni (42 dni) pomiędzy dwoma kolejnymi aktami poronienia, aby uznać je za odrębne ciąże. Po drugie, wymagaliśmy, aby wpis o poronieniu w rejestrze pacjentek znajdował się co najmniej 6 tygodni po zarejestrowaniu ciąży u tych samych kobiet w rejestrze urodzeń. Po trzecie, wykluczyliśmy w księdze urodzeń poronienia rejestrowane, które wystąpiły w okresie ciążowym ciąży zarejestrowanej u tej samej kobiety. W przypadku płodów mnogich wynik uznawano za poród żywy, jeśli wszystkie porody zakończyły się porodem żywym, za poronienie, jeśli doszło do co najmniej jednego poronienia, ale nie było urodzenia martwego dziecka, oraz za poród martwy, jeśli co najmniej jeden z porodów zakończył się porodem. urodzenie martwego dziecka. Poród mnogi może zatem spowodować zarówno poronienie, jak i urodzenie martwego dziecka, ale tylko w przypadku różnicy w masie urodzeniowej płodów.

Historia ciąży

W celu analizy wyników poprzednich ciąży kobiety zostały sklasyfikowane jako nieposiadające wcześniejszej ciąży, urodzenia żywego dziecka, urodzenia martwego dziecka, poronienia lub śmierci noworodka. Zgon noworodka zdefiniowano jako zgon w ciągu pierwszych 28 dni po porodzie. Kobiety, które miały poprzednie porody poza Norwegią, nie mają wpisów dotyczących tych ciąż w rejestrze urodzeń (3%). Zarejestrowany parytet ujawnia, czy kobiecie brakuje jakichś akt urodzenia. Najprawdopodobniej brakowało informacji o poprzednich ciążach, jeśli bieżąca ciąża zakończyła się żywym porodem (tabela 1). Uzyskaliśmy również informacje o powikłaniach poprzedniej ciąży z żywym porodem, w tym porodu przedwczesnego (<37 tygodni ciąży), porodu opóźnionego (≥42 tyg. ciąży), małych dla wieku ciążowego, dużych dla wieku ciążowego, stanu przedrzucawkowego, ciążowego cukrzyca i poród przez cesarskie cięcie.Małe dla wieku ciążowego zdefiniowano jako masę urodzeniową poniżej 10. centyla, a dużą dla wieku ciążowego jako masę urodzeniową powyżej 90. centyla, zgodnie z rozkładem masy urodzeniowej w zależności od płci i tygodnia ciąży. Poród przez cesarskie cięcie został dodatkowo podzielony na nagły (ostry), planowany (elekcyjny) lub nieokreślony.

W przypadku kobiet urodzonych w Norwegii (75% naszej populacji) uzyskaliśmy również informacje z rejestru urodzeń dotyczące warunków urodzenia kobiety. Obejmowały one, czy sama kobieta urodziła się przedwcześnie, była mała jak na wiek ciążowy, duża jak na wiek ciążowy, czy też była w ciąży ze stanem przedrzucawkowym.

Analiza statystyczna

Wyliczyliśmy częstość poronień jako liczbę poronień we wszystkich trwających ciążach w każdym tygodniu ciąży. Aborcja indukowana, która ma miejsce w wieku ciążowym, w którym większość poronień już miałaby miejsce, powinna być w mianowniku przynajmniej jako częściowa liczba, w przeciwnym razie pozorny wskaźnik poronień zostanie zawyżony. Wobec braku danych na temat tygodnia ciąży wywołanej aborcją (co jest rzadko dostępne), nie ma precyzyjnego sposobu na uwzględnienie wywołanych aborcji. Jednym z proponowanych praktycznych rozwiązań jest uwzględnienie połowy wywołanych aborcji w mianowniku.21

Dane norweskie przedstawiają rozkłady wszystkich wywołanych aborcji według tygodnia ciąży w zależności od wieku matki, co pozwoliło nam bezpośrednio oszacować liczbę ciąż, które doprowadziłyby do poronienia, gdyby ciąża nie została przerwana. Ponieważ dane norweskie nie zawierają informacji na temat wieku ciążowego dla poronień, zastosowaliśmy wskaźniki ryzyka poronienia specyficzne dla tygodnia ciąży, pochodzące z populacji, w której wskaźniki poronień są podobne do tych w Norwegii.22 Następnie oszacowaliśmy ryzyko poronienia, dodając do licznika szacunkowa liczba wywołanych aborcji, które zakończyłyby się poronieniem, i uwzględnienie w mianowniku wszystkich ciąż kończących się wywołanymi aborcjami (szczegóły w dodatku online).

Większość wywołanych aborcji w Norwegii miała miejsce wkrótce po rozpoznaniu ciąży, więc nasza korekta dotycząca wywołanych aborcji spowodowała jedynie bardzo małą różnicę w szacowanym całkowitym ryzyku poronień. Było to również prawdą, gdy obliczyliśmy związane z wiekiem ryzyko poronienia, w przypadku którego występowały duże różnice w występowaniu poronień indukowanych w zależności od wieku matki. Mając to zapewnienie, że wczesne wywołane aborcje w Norwegii powodują niewielkie zniekształcenie ryzyka poronienia, wykluczyliśmy wywołane aborcje z pozostałych analiz.

Obliczyliśmy iloraz szans poronienia na podstawie historii ciąży za pomocą regresji logistycznej, stosując oszacowanie wariancji skupień w celu uwzględnienia kobiet z ciążami mnogimi w okresie badania. Aby ocenić ryzyko nawrotu poronienia, zbadaliśmy ryzyko u kobiet, które miały jedno, dwa i trzy kolejne poronienia, w porównaniu z ryzykiem poronienia u kobiet, które miały pierwszą ciążę. Biorąc pod uwagę silny i nieliniowy wpływ wieku matki na ryzyko poronienia, w modelu wielozmiennowym skorygowano zarówno wiek, jak i wiek do kwadratu.7 Przeprowadziliśmy analizę wrażliwości ryzyka w zależności od wyniku poprzedniej ciąży z uwzględnieniem odstępu między ciążami, gdzie wszystkie poronienia przypisaliśmy do wieku ciążowego 8 tygodni. Przeprowadziliśmy również analizę wrażliwości ryzyka zgodnie z powikłaniami w poprzedniej ciąży, w której dostosowaliśmy się do palenia przez matkę podczas poprzedniej ciąży, dla około 80% ciąż, na których dostępne są te informacje. Wszystkie analizy przeprowadzono przy użyciu wersji Stata 14 (Statacorp, College Station, TX).

Zaangażowanie pacjentów i społeczeństwa

Żaden pacjent nie był zaangażowany w ustalanie pytania badawczego ani miar wyników, ani nie byli zaangażowani w opracowywanie planów rekrutacji, projektowania lub realizacji badania. Żaden z pacjentów nie został poproszony o poradę w zakresie interpretacji lub zapisywania wyników. Nie ma planów rozpowszechniania wyników badań wśród uczestników badania lub odpowiedniej społeczności pacjentów.

Wyniki

Wykres 1 pokazuje, że w Norwegii w latach 2009-2013 zarejestrowano 421 201 ciąż. Wśród nich 299 178 zakończyło się żywym urodzeniem, 1317 martwym urodzeniem, 43 803 poronieniem, a 76 903 wywołaną aborcją. Po skorygowaniu o wywołane aborcje, ogólne ryzyko poronienia wyniosło 12,8%. W tabeli 2 przedstawiamy odsetek poronień w <12 tygodniu ciąży, <14 tygodniu ciąży, <20 tygodniu ciąży, <22 tygodniu ciąży i <24 tygodniu ciąży.

Ciąże zidentyfikowane w Rejestrze Urodzenia Medycznego Norwegii (MBRN), rejestrze wywołanych aborcji oraz Norweskim Rejestrze Pacjentów (NPR) między styczniem 2009 r. a grudniem 2013 r.

Ryzyko poronienia zależne od wieku

Tabela 1 pokazuje, że ryzyko poronienia różniło się znacznie w różnych grupach wiekowych. Rycina 2 pokazuje, że związane z wiekiem ryzyko poronienia ma kształt litery „J”. Ryzyko poronienia było najniższe wśród kobiet w wieku 25-29 lat (9,8%), z absolutnie najniższym ryzykiem w wieku 27 lat (9,5%), a najwyższym w wieku 45 lat i więcej (53,6%). Najmłodsze matki (<20 lat) miały ryzyko 15,8%. Tabela 1 pokazuje, że uwzględnienie wywołanych aborcji nieznacznie zmniejszyło ryzyko poronienia u najstarszych i najmłodszych kobiet, przy niewielkiej zmianie całkowitego ryzyka.

Częstotliwość wyników ciąży w Norwegii w latach 2009–2013 według wieku matki. Wartości są liczbami (procentami), chyba że zaznaczono inaczej

Ryzyko poronienia w zależności od wieku matki. Słupki dla każdego punktu odzwierciedlają 95% przedziały ufności

Historia ciąży i ryzyko poronienia

Tabela 2 pokazuje, że ryzyko poronienia było zwiększone u kobiet, których poprzednia ciąża zakończyła się poronieniem martwego dziecka (skorygowany iloraz szans 1,30, 95% przedział ufności 1,11 do 1,53) lub poronienia (1,65, 1,59 do 1,71), w porównaniu z kobietami z brak poprzedniej ciąży. Ryzyko było również wyższe w przypadku kobiet z historią śmierci noworodków, chociaż liczby były niewielkie, a szacunki nieprecyzyjne. Powiązania były podobne w naszej analizie wrażliwości z uwzględnieniem odstępu między ciążami (eTabela 3). Istniało silne ryzyko nawrotu poronienia, które utrzymywało się po dostosowaniu do wieku matki. Tabela 3 pokazuje, że po jednym poronieniu skorygowany iloraz szans innego wyniósł 1,54 (95% przedział ufności 1,48 do 1,60). Wzrosło do 2,21 (2,03 do 2,41) po dwóch kolejnych poronieniach i 3,97 (3,29 do 4,78) po trzech lub więcej kolejnych poronieniach.

Ryzyko poronienia w Norwegii w latach 2009–2013 w zależności od wyniku poprzedniej ciąży (n=315 963*)

Ryzyko nawrotu poronienia w Norwegii w latach 2009–2013 po kolejnych poronieniach (n=156 584*)

Powikłania w ciąży i ryzyko poronienia

Inne niekorzystne wyniki w poprzednich ciążach również przewidywały wyższe ryzyko poronienia. Tabela 4 pokazuje, że ryzyko poronienia było wyższe, jeśli poprzedni żywy poród był przedwczesny (skorygowany iloraz szans 1,22, 95% przedział ufności 1,12 do 1,29), jeśli poprzednia ciąża zawierała diagnozę cukrzycy ciążowej (1,19, 1,05 do 1,36), lub jeśli metodą porodu było cięcie cesarskie (1,16, 1,12 do 1,21). Kobiety, których poprzedni poród był po terminie, miały nieznacznie zmniejszone ryzyko poronienia (0,84, 0,79 do 0,90). Nie ma słabych dowodów na zwiększone ryzyko po porodzie u niemowląt małych jak na wiek ciążowy, dużych jak na wiek ciążowy lub z wadami wrodzonymi. Stan przedrzucawkowy w poprzedniej ciąży nie wiązał się ze zwiększonym ryzykiem poronienia. Powiązania między powikłaniami w poprzedniej ciąży a poronieniem pozostały podobne po dostosowaniu do okresu między ciążami i palenia w poprzedniej ciąży (tabela 4).

Ryzyko poronienia w Norwegii w latach 2009–2013 zgodnie z komplikacjami poprzedniej ciąży z żywym porodem (n=158 204*)

Wyniki ciąż kobiet, dla których posiadaliśmy informacje z ich własnego aktu urodzenia, były bardzo podobne do wyników kobiet, które nie miały tych informacji (tabela 5). Tabela 5 pokazuje, że korzystając z informacji z akt urodzeń kobiet, zidentyfikowaliśmy nieznacznie zwiększone ryzyko poronienia, jeśli kobieta sama urodziła się mała jak na wiek ciążowy (skorygowane ryzyko względne 1,08, 95% przedział ufności 1,04 do 1,13). W przeciwieństwie do tego, nie było dowodów na zwiększone ryzyko u kobiet narażonych na stan przedrzucawkowy w okresie płodowym lub u kobiet urodzonych w dużym wieku ze względu na wiek ciążowy, urodzony przedwcześnie lub po terminie.

Ryzyko poronienia w Norwegii w latach 2009–2013 według akt urodzenia kobiet (n=258 954*)

Dyskusja

Poronienie jest częstym skutkiem ciąży, ale częstość ta jest trudna do oszacowania ze względu na niespójną rejestrację i dokumentację. Niewiele krajów ma rejestry ludności, które obejmują poronienia. W Norwegii dane dotyczące poronień są gromadzone konsekwentnie od 2008 roku. W tym pierwszym opisie danych z rejestru norweskiego możemy potwierdzić niektóre obserwacje z nową precyzją, wykorzystując współczesne, kompleksowe dane krajowe z kraju o wysokich dochodach.

Mocne i słabe strony tego badania

Ważne mocne strony naszego badania obejmują projekt oparty na populacji, prospektywne zbieranie danych oraz dostępność informacji z własnego aktu urodzenia kobiety. Ograniczenia obejmują prawdopodobnie w przypadku stwierdzenia wczesnych poronień.W rejestrze pacjentów ujmowane są tylko poronienia, które doprowadziły do ​​konsultacji ze specjalistycznymi służbami zdrowia. Kobiety, które miały kontakt tylko ze swoim lekarzem rodzinnym, nie figurują zatem w rejestrze pacjentów. Jednak w Norwegii większość kobiet, które rozpoznają poronienie, prawdopodobnie otrzyma opiekę specjalisty, ponieważ będzie on w stanie potwierdzić stan ciąży za pomocą USG. Cała opieka prenatalna w Norwegii jest bezpłatna i dostępna dla wszystkich kobiet w kraju. Urodzenia Norwegów poza Norwegią nie są rejestrowane w księdze urodzeń. W przypadku niektórych kobiet brakowało zatem informacji na temat wyniku poprzedniej ciąży kobiety. Ponadto, w przypadku kobiet urodzonych poza Norwegią, jej własna metryka nie znajdowała się w rejestrze i nie wiedzieliśmy, czy ona sama jest wcześniakiem, czy jest za mała jak na wiek ciążowy itp. Jednak różnica w wynikach ciąży u kobiet z i bez te informacje.

Związki ryzyka poronienia z powikłaniami w poprzednich ciążach wskazują na obecność czynników przyczynowych, które zwiększają ryzyko obu. Informacje o potencjalnych czynnikach przyczynowych są ograniczone w rejestrach krajowych. Możemy pokazać, że palenie papierosów przez matkę nie przyczynia się do powstania skojarzeń, ale brakuje nam informacji na temat wieku ojca, pochodzenia etnicznego matki, wykształcenia i wskaźnika masy ciała. Pochodzenie etniczne może być ważne, ponieważ wiemy, że 14% Norwegów to imigranci (i

25% ciąż w obecnym badaniu dotyczyło kobiet urodzonych poza Norwegią).23 Chociaż większość imigrantów pochodzi z innych krajów skandynawskich i wschodnioeuropejskich, istnieją grupy imigrantów, które prawdopodobnie mają większe ryzyko poronienia w porównaniu z etnicznymi Norwegami .242526 Bardziej ukierunkowane badania z bardziej szczegółowymi informacjami mogą być w stanie zidentyfikować nowe przyczyny zarówno poronienia, jak i powiązanych powikłań ciąży.

Całkowite ryzyko poronienia wśród uznanych ciąż w Norwegii wynosiło 12,8%. Ryzyko to jest niezwykle podobne do raportów z innych krajów skandynawskich (zakres od 13% do 14%).567 Szacunki ze Stanów Zjednoczonych i Kanady były bardziej zmienne (zakres od 9% do 20%).234 Taka zgodność z innymi badaniami skandynawskimi, a dzięki prospektywnym badaniom z pełnym stwierdzeniem wczesnych poronień, daje pewność, że norweskie rejestry obejmują większość uznanych poronień. Przyszłe badania mogą oszacować zakres poronień norweskich zarządzanych w warunkach niespecjalistycznych (np. przez lekarzy ogólnych, pielęgniarki środowiskowe lub położne).

Zgodnie z oczekiwaniami 711 ryzyko poronienia było silnie związane z wiekiem matki. Ryzyko było umiarkowanie zwiększone (15,8%) u kobiet w wieku poniżej 20 lat, przy absolutnie najniższym ryzyku (9,5%) w wieku 27 lat, a następnie rosło niemal liniowo po 30. roku życia, by osiągnąć 54% w wieku 45 lat i starszych ( rys. 2). Ciekawym odkryciem jest zwiększone ryzyko wśród młodych kobiet. W badaniu duńskim widoczny wzrost wśród młodszych kobiet nie utrzymywał się po prymitywnym dostosowaniu do aborcji indukowanych.7 Kiedy dokonaliśmy podobnej prymitywnej korekty (dodając połowę liczby aborcji indukowanych do mianownika), wzrost wśród najmłodszych kobiet był również głównie usunięte, ale kiedy dokonaliśmy bardziej precyzyjnego dostosowania, utrzymywało się wyższe ryzyko wśród najmłodszych kobiet. Może to wskazywać na nierozpoznane społeczne przyczyny poronienia lub efekt niedojrzałości reprodukcyjnej. Fakt, że nasze staranne dostosowanie do wywołanych aborcji nie miało większego wpływu na jakiekolwiek szacunki dotyczące wieku, jest prawdopodobnie spowodowany faktem, że wywołane aborcje w Norwegii występują zbyt wcześnie (84% w ciągu pierwszych 9 tygodni), aby istotnie zakłócić obliczenia poronienia.< /p>

Kobiety różnią się pod względem ryzyka poronienia w danym wieku z powodów, które nie są dobrze poznane. Poronienie oznacza kobietę jako stosunkowo bardziej zagrożoną, a ryzyko to wyraża się w kolejnych ciążach. Kontrolując wiek matki, iloraz szans na poronienie wzrósł z 1,5 po jednym poronieniu do 2,2 po dwóch i 4,0 po trzech. Wcześniej zgłaszano ryzyko nawrotu, chociaż nie z taką precyzją lub w takim zakresie.27

Znaleźliśmy dowody na to, że niektóre inne wyniki ciąży łączą się z ryzykiem poronienia, co sugeruje, że te wyniki mogą mieć wspólne przyczyny. W szczególności ryzyko poronienia było umiarkowanie zwiększone u kobiet, które w poprzedniej ciąży doświadczyły martwego urodzenia, przedwczesnego porodu lub cukrzycy ciążowej. Żadne wcześniejsze badania nie uwzględniały tych wyników ciąży jako czynników ryzyka poronienia. Nasze wyniki dotyczące porodu przedwczesnego są poparte tymczasowym odwrotnym powiązaniem, przy czym poprzednie badania donosiły o wyższym ryzyku porodu przedwczesnego wśród kobiet z historią poronienia.W literaturze istnieje kilka wskazówek sugerujących, że zaburzenia metabolizmu glukozy mogą zwiększać zarówno ryzyko poronienia, jak i przedwczesnego porodu.32333435

Nieoczekiwanie, wśród kobiet, które w chwili urodzenia były małe jak na wiek ciążowy, wystąpiło niewielkie zwiększone ryzyko poronienia. Nie ma oczywistych mechanizmów tego odkrycia i pozostaje to do potwierdzenia w przyszłych badaniach. Jednak mogą istnieć wspólne narażenia genetyczne lub związane z ryzykiem między matkami i córkami (np. Palenie), które potencjalnie wyjaśniają to powiązanie.

Zaobserwowaliśmy również niewielki wzrost ryzyka poronienia po cięciu cesarskim. Przegląd systematyczny dotyczący cięcia cesarskiego i późniejszego ryzyka poronienia wykazał niespójne skutki, z oszacowaniami względnego ryzyka lub ilorazu szans w zakresie od 0,76 do 1,32.19. definicje poronienia lub wczesnej śmierci płodu. Możliwe, że leżący u podstaw problem prowadzący do porodu przez cesarskie cięcie również zwiększa ryzyko poronienia w kolejnej ciąży.19 Nie mieliśmy wystarczających szczegółowych informacji, aby zbadać rolę czynników wymuszających poród przez cesarskie cięcie.

Wniosek

Dane populacyjne z Norwegii dostarczają dokładnych szacunków ryzyka poronienia związanego z wiekiem matki, z najniższym ryzykiem w wieku 27 lat. Ryzyko poronienia wzrasta nawet czterokrotnie po trzech kolejnych poprzednich poronieniach, co oznacza znaczną zmienność ryzyka między pary. Powiązania badawcze sugerują, że ryzyko poronienia jest związane z niektórymi wcześniejszymi powikłaniami ciąży (poród martwy, przedwczesny poród i cukrzyca ciążowa). Bardziej ukierunkowane badania tych skojarzeń mogą prowadzić do nowych spostrzeżeń dotyczących wspólnych przyczyn powikłań ciąży i poronienia.

Co już wiadomo na ten temat

Poronienie jest częstym wynikiem ciąży ze znacznym ryzykiem nawrotu

Ryzyko poronienia znacznie wzrasta wraz z wiekiem matki

U najmłodszych matek występuje niewielki wzrost ryzyka poronienia

Co dodaje to badanie

Niewielkie zwiększone ryzyko poronienia wśród najmłodszych matek (<20 lat) utrzymywało się po uwzględnieniu wywołanych aborcji

Ryzyko poronienia wzrosło, jeśli poprzednia ciąża zakończyła się porodem przedwczesnym, cesarskim cięciem lub jeśli kobieta miała cukrzycę ciążową

Kobiety, które same urodziły się za małe jak na wiek ciążowy, miały zwiększone ryzyko poronienia

Przypisy

Współpracownicy: MCM, AJW i SEH wymyślili i zaprojektowali badanie. SEH uzyskał dostęp do danych. MCM przeprowadziło analizę danych i przygotowało wstępną wersję manuskryptu. CRW i NHM dostarczyły ważnych informacji podczas analizy danych. Wszyscy autorzy przyczynili się do interpretacji danych i krytycznie zrewidowali manuskrypt. Wszyscy autorzy mieli pełny dostęp do danych w badaniu i mogą wziąć odpowiedzialność za integralność danych i dokładność analizy danych. MCM jest gwarantem. Odpowiedni autor potwierdza, że ​​wszyscy wymienieni autorzy spełniają kryteria autorstwa i że żaden inny spełniający kryteria nie został pominięty.

Finansowanie: Badanie to było wspierane przez Norweską Radę ds. Badań Naukowych za pośrednictwem programu finansowania Centrów Doskonałości, numer projektu 262700. Prace były również wspierane przez program stacjonarny Narodowego Instytutu Nauk o Zdrowiu Środowiskowym, NIH (AJW i CRW ). MCM pracuje w Medical Research Council (MRC) Integrative Epidemiology Unit na Uniwersytecie w Bristolu, która otrzymuje fundusze infrastrukturalne z brytyjskiego MRC (MC_UU_00011/6), a także jest wspierana przez stypendium z brytyjskiego MRC (MR/M009351/1 ). Fundatorzy nie mieli żadnej roli w realizacji projektu badawczego, napisaniu rękopisu do publikacji ani decyzji o opublikowaniu wyników.

Konkurencyjne interesy: Wszyscy autorzy wypełnili jednolity formularz informacyjny ICMJE na stronie www.icmje.org/coi_disclosure.pdf i deklarują: brak wsparcia ze strony żadnej organizacji dla przesłanej pracy; brak powiązań finansowych z jakimikolwiek organizacjami, które mogłyby być zainteresowane przesłaną pracą w ciągu ostatnich trzech lat; żadne inne relacje lub działania, które mogłyby wpłynąć na przesłaną pracę.

Zgoda etyczna: powiązanie rejestru krajowego zostało zatwierdzone przez Regionalny Komitet ds. Etyki Badań Medycznych i Zdrowotnych w Norwegii Południowo-Wschodniej (2014/404).

Udostępnianie danych: żadne dodatkowe dane nie są dostępne.

Główny autor (MCM) potwierdza, że ​​rękopis jest uczciwym, dokładnym i przejrzystym opisem zgłoszonego badania; że żadne ważne aspekty badania nie zostały pominięte; i że wszelkie rozbieżności z planowanym badaniem zostały wyjaśnione.

Najlepsze automaty
Bonus do 10 000 rubli
5000 bonusu powitalnego
5000 bonusu powitalnego
Wysokie kursy plus darmowe spiny